@PHDTHESIS{ 2025:1592573778,
 	title = {BRUNA SCHUMAKER SIQUEIRA HOMEOSTASE GLICÊMICA EM RATOS COM OBESIDADE HIPOTALÂMICA: INFLUÊNCIAS INTESTINAIS, VAGAIS E ESPLÊNICAS},
 	year = {2025},
 	url = "https://tede.unioeste.br/handle/tede/7804",
 	abstract = "A homeostase glicêmica depende do ajuste entre absorção intestinal da
 glicose, secreção e sensibilidade periférica à insulina. Na obesidade hipotalâmica
 induzida pelo tratamento neonatal com glutamato monossódico (MSG), há
 rompimento da homeostase glicêmica e hiperatividade vagal. Análogos da bombesina
 modulam as incretinas, o pâncreas endócrino e ainda podem ativar a via vagal. O
 nervo vago regula o metabolismo e a inflamação, respostas que envolvem a
 participação esplênica. A captação de glicose, motilidade e inflamação são
 influenciadas pela ativação de receptores ionotrópicos purinérgicos (P2X), um
 mecanismo desconhecido em ratos MSG-obesos. Objetivo: Caracterizar o perfil
 glicêmico de ratos MSG-obesos, explorando a contribuição dos mecanismos
 intestinais de absorção de glicose, os receptores P2X, o controle secretor de insulina
 e as influências vagais e esplênicas. Métodos: Ratos Wistar machos neonatos
 receberam MSG (4g/Kg) para indução da obesidade e Controles (não obesos)
 receberam solução salina equimolar. Os grupos foram separados em três
 delineamentos: (i) Aos 70 dias de vida, foram avaliados os efeitos do análogo a
 bombesina (Br-b) durante sobrecarga oral de glicose e em ilhotas pancreáticas
 isoladas; (ii) Aos 150 dias de vida, foi analisada a tolerância oral à glicose e a
 caracterização intestinal dos transportadores de glicose (SGLT1; GLUT-2 e 12) e
 receptores P2X4 e P2X7, além da secreção de insulina em ilhotas pancreáticas
 isoladas; (iii) Aos 150 dias de vida, ratos MSG-obesos, previamente (60 dias)
 vagotomizados e/ou esplenectomizados, foram analisados quanto à tolerância à
 glicose, secreção de insulina, registro da atividade vagal e histologia do pâncreas
 endócrino. Na eutanásia, foram realizadas medidas biométricas e de adiposidade,
 analisados os parâmetros plasmáticos de glicose, triglicerídeos, colesterol total,
 insulina, GLP1 e IL10 e calculadas a sensibilidade à insulina e a função da célula β.
 Resultados: Ratos MSG-obesos apresentam elevada adiposidade, hiperinsulinemia
 e resistência à insulina e redução de GLP1. A administração prévia do análogo Br-p
 reduziu a tolerância oral à glicose em ratos MSG-obesos e não obesos, tendo fraco
 efeito insulinotrópico em ilhotas pancreáticas de animais obesos. O tempo do pico
 glicêmico em ratos MSG-obesos é tardio, evento que pode estar relacionado a
 mudanças no perfil de distribuição intestinal dos transportadores de glicose (↑SGLT1
 e GLUT12; ↓GLUT-2) e dos receptores P2X (↑P2X7; ↓P2X4). A vagotomia reduziu a
 adiposidade visceral, melhorando a sensibilidade à insulina e tolerância ao piruvato.
 A esplenectomia reduz a atividade vagal, sugerindo interações bidirecionais entre
 estes territórios, com repercussão sobre a deposição lipídica no pâncreas e sobre a
 secreção de insulina estimulada por glicose. Conclusões: A obesidade hipotalâmica
 induzida pelo MSG deteriora a homeostase glicêmica por mecanismos que envolvem
 menor sensibilidade à insulina, hipersecreção de insulina e mudanças na
 responsividade a peptídeos bombesina-símile. Alterações no perfil de distribuição dos
 transportadores de glicose (SGLT-1; GLUT-2 e 12) e dos receptores ionotrópicos
 (P2X4 e P2X7) no intestino podem estar contribuindo para o pico tardio de absorção
 de glicose neste modelo. Finalmente, interações vagais e esplênicas modulam a
 massa adiposa, a sensibilidade à insulina e o padrão secretor de insulina em ilhotas
 pancreáticas de ratos MSG-obesos.",
 	publisher = {Universidade Estadual do Oeste do Paraná},
 	scholl = {Programa de Pós-Graduação em Biociências e Saúde},
 	note = {Centro de Ciências Biológicas e da Saúde}
}