@MASTERSTHESIS{ 2022:334787472,
 	title = {Exposição ocupacional a pesticidas afeta respostas imunológicas antitumorais fundamentais em mulheres com câncer de mama estratificadas como risco intermediário de recorrência},
 	year = {2022},
 	url = "https://tede.unioeste.br/handle/tede/5967",
 	abstract = "O câncer de mama é uma doença cujas características clínicopatológicas
 têm grande importância para prever o prognóstico e orientar intervenções
 clínicas. A estratificação de risco de óbito e recidiva consiste em uma estratégia
 para orientar as decisões terapêuticas, e é dividida em risco baixo, intermediário
 ou alto. Tanto o baixo quanto o alto risco baseiam-se em parâmetros clínicos
 bem definidos, enquanto o risco intermediário é um desafio para o clínico, pois
 possui muitas outras condicionais, que podem resultar em subtratamento,
 aumentando as chances de recorrência ou até mesmo de tratamento excessivo,
 o que pode levar a danos sistêmicos. Pouco se sabe sobre a influência de fatores
 ambientais, como a exposição ocupacional aos pesticidas, na estratificação de
 risco do câncer de mama, especialmente em relação ao estrato intermediário.
 Considerando-se que a maior parte das pacientes com câncer de mama
 atendidas na região Sudoeste do Paraná, apresentam risco intermediário, e que
 as mesmas apresentam significativa exposição ocupacional aos pesticidas, o
 presente estudo tem como objetivo analisar se a exposição ocupacional aos
 agrotóxicos em mulheres com câncer de mama pode alterar a estratificação de
 risco do estrato intermediário. Este estudo incluiu mulheres com diagnóstico de
 câncer de mama atendidas no Hospital do Câncer Francisco Beltrão (Ceonc),
 Francisco Beltrão, Paraná, Brasil. Todas as pacientes assinaram o Termo de
 Consentimento Livre e Esclarecido e o estudo foi autorizado pelo Comitê de Ética
 em Pesquisa da Instituição sob o número 35524814.4.0000.0107. As pacientes
 foram estratificadas segundo recomendação do Ministério da Saúde (Portaria
 Conjunta Nº4) considerando-se os seguintes critérios: Linfonodos acometidos,
 tamanho tumoral, grau histológico, receptores de estrogênio e progesterona,
 subtipo molecular e idade ao diagnóstico.
 Com base na estratificação de risco e nos dados de exposição a pesticidas, as
 pacientes foram categorizadas como risco intermediário/exposto aos pesticidas,
 sco/não exposto a pesticidas. Para investigação do perfil inflamatório, foram
 quantificados dos níveis de fator de necrose tumoral alfa (TNF-α), interleucina 4
 (IL-4), interleucina 17A (IL-17A) e interleucina 12 (IL-12). Foram também
 analisados, o perfil de estresse oxidativo através da medida dos níveis de
 hidroperóxidos, a capacidade antioxidante total plasmática (TRAP), e os
 metabólitos do óxido nítrico (NOx). Avaliou-se ainda a expressão tumoral da
 proteína associada ao linfócito T citotóxico 4 (CTLA-4), do fator transformador de
 crescimento beta 1 (TGF-β 1) e da enzima óxido nítrico sintase induzível (iNOS),
 por imunofluorescência. O perfil clinicopatológico geral das pacientes
 demonstrou predominância de subtipos tumorais mais agressivos, dentre esses
 luminal B e triplo negativo, bem como tamanhos tumorais acima de 2cm. Os
 resultados referentes do perfil de estratificação de risco, demonstraram seguir o
 procedimento padrão atual de estratificação. As análises do perfil oxidativo e
 antioxidante, não mostraram diferenças significativas, enquanto isso observouse
 redução significativa da IL-12 em pacientes em risco intermediário quando
 comparado ao grupo não exposto. Nas análises de marcadores teciduais foi
 observado um aumento da expressão de iNOS e TGF-β1 no infiltrado
 imunológico. Já o CTLA-4, demonstrou aumento da expressão, no infiltrado e
 redução da expressão de CTLA-4 em células tumorais. Considerando a
 relevância da IL-12 nas respostas antitumorais, bem como dos marcadores
 teciduais aqui investigados (iNOS, TGF-β1 e CTLA-4), nossos dados indicam
 que pacientes com câncer de mama classificadas como risco intermediário
 expostas a pesticidas podem se beneficiar de uma restratificação para alto risco.",
 	publisher = {Universidade Estadual do Oeste do Paraná},
 	scholl = {Programa de Pós-Graduação em Ciências Aplicadas à Saúde},
 	note = {Centro de Ciências da Saúde}
}