@MASTERSTHESIS{ 2021:893039778,
 	title = {Qualidade por Design Analítico (AQbD) aplicado ao desenvolvimento de métodos por cromatografia gasosa na matéria-prima de Cloridrato de Duloxetina},
 	year = {2021},
 	url = "http://tede.unioeste.br/handle/tede/5715",
 	abstract = "Este trabalho teve como objetivo aplicar o Qualidade por Design Analítico (AQbD) no desenvolvimento e validação de método analítico de solventes residuais por cromatografia gasosa com injeção Headspace transferline da matéria-prima de Cloridrato de Duloxetina. Foi realizado otimização multivariada do método analítico, para o controle dos solventes residuais metanol, acetona, 2-propanol, diclorometano, terc-butanol, Acetato de etila, Clorofórmio, Trietilamina, Dimetilsulfóxido, Ciclohexano e Tolueno com a aplicação de planejamentos experimentais que visam o atendimento dos objetivos, características e critérios de qualidade. A execução foi conduzida por etapas que podem ser resumidas em triagem, otimização, avaliação dos dados, validação e controle estratégico. Na triagem, o planejamento experimental de Plackett-Burman foi aplicado de maneira a definir as melhores condições de utilização de Headspace transferline, permitindo maximização do sinal e recuperação próximos a 100% dos analitos. Contudo, houve a divisão dos analitos a serem controlados, e assim optados por apresentar validação de solventes residuais Metanol, Acetona, 2-Propanol, Diclorometano e Terc-butanol. Já na etapa de otimização foram realizadas as identificações das Características de Desempenho do Método Analítico (AMPC), Atributos Críticos de Qualidade (CQA) e Análise de Risco (QRM) e finalização com a aplicação do delineamento de composto central (CCD) para a definição da região de design operável do método (MODR). Procedeu-se para a avaliação dos resultados, em que os dados foram processados e avaliados, permitindo a realização de ajustes necessários ao método. A etapa de validação analítica foi realizada conforme RDC 166/2017, obtendo um método preciso, linear, seletivo, robusto e limite de quantificação. A MODR foi definida após a variação dos fatores temperatura inicial do forno e fluxo de gás de arraste, obtendo as regiões de design que vai de 29,3 a 31,1 oC e 0,9 a 1,03 mL.min-1, respectivamente. Por fim, os resultados a maximização da resposta analítica e recuperação próxima a 100%, garantindo a operacionalidade e a flexibilidade regulatória permitindo ajustes imediato do método analítico. A determinação da sensibilidade/Limite de quantificação analítica no nível 40% para os analitos Metanol, Acetona, Terc-butanol, 2-propanol e Diclorometano em um teor de 1197,50, 1995,58, 398,16, 1997,84 e 239,26 μg.g-1, respectivamente. A aplicação do AQbD possibilitou a mudança de paradigma por meio de uma abordagem multivariável com a utilização de ferramentas da qualidade, as quais demonstram pontos importantes no desenvolvimento e validação de um método analítico ao identificar e mitigar os pontos de fragilidade.",
 	publisher = {Universidade Estadual do Oeste do Paraná},
 	scholl = {Programa de Pós-Graduação em Química},
 	note = {Centro de Engenharias e Ciências Exatas}
}