@MASTERSTHESIS{ 2021:151222433,
 	title = {Análise da expressão da proteína de checkpoint imunológico CTLA-4 em biópsias de pacientes com câncer de mama e seu impacto na produção sistêmica de mediadores da resposta imune},
 	year = {2021},
 	url = "http://tede.unioeste.br/handle/tede/5422",
 	abstract = "O câncer de mama (CM), além de apresentar alta incidência populacional, é
 caracterizado por heterogêneos subtipos moleculares, cada qual com uma
 biologia tumoral própria. Isso resulta em carcinomas distintos quanto à
 imunogenicidade e à capacidade de evasão tumoral ao sistema imune. Assim,
 diversos estudos investigam o significado clínico dos receptores proteicos PD-1
 e CTLA-4 (também conhecidos como checkpoints imunológicos), cuja função
 fisiológica é a modulação negativa da resposta imune celular. Entretanto, o papel
 do CTLA-4 na biologia tumoral do CM ainda não é completamente
 compreendido. Portanto, este trabalho tem por objetivo estudar a expressão
 tecidual de CTLA-4 em amostras de pacientes portadoras de CM, seu impacto
 na produção de mediadores sistêmicos da resposta imune e sua correlação
 clínico-patológica. Para isso, pacientes atendidas no Hospital do Câncer de
 Francisco Beltrão/PR – Brasil no período de 2016 a 2019 foram convidadas a
 participar do estudo, aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa Institucional
 sob o número CAAE N° 35524814.4.0000.0107. Foram incluídas 117 pacientes
 com diagnóstico anatomopatológico de Carcinoma Ductal Invasivo (CDI).
 Amostras de sangue periférico heparinizado foram coletadas para avaliação do
 perfil de mediadores imunológicos circulantes (IL-4 e IL-12 por ELISA; níveis de
 lipoperóxidos por quimioluminescência; e estimativa de óxido nítrico (NO) pela
 medida de nitrito via método cádmio-cobre). Lâminas de tecido da ressecção
 cirúrgica da biópsia foram obtidas para análise da expressão de CTLA-4 por
 imunofluorescência. Dados clínico-patológicos foram obtidos através de consulta
 aos prontuários médicos. Foi realizada a análise dos dados no software
 GraphPad Prism 7.0 (USA) e SPSS 25.0.0 (IBM, USA). Os resultados
 apresentaram expressão de CTLA-4 significativamente correlacionada ao
 subtipo molecular triplo negativo. Além disso, pacientes com expressão positiva
 de CTLA-4 em células tumorais apresentaram níveis reduzidos de NO. Pacientes
 que apresentaram expressão de CTLA-4 apenas em linfócitos infiltrantes de
 tumor (LIT) revelaram reduzidos níveis de IL-12 no plasma. Não foram
 identificadas correlações referentes à análise de IL-4 e peroxidação lipídica.
 Portanto, os achados do presente trabalho sugerem que a expressão de CTLA4
 em microambiente tumoral é capaz de interferir na geração de inflamação
 sistêmica no câncer de mama, afetando diretamente os níveis de IL-12 e NO, e
 correlacionando-se com um perfil mais agressivo de doença.",
 	publisher = {Universidade Estadual do Oeste do Paraná},
 	scholl = {Programa de Pós-Graduação em Ciências Aplicadas à Saúde},
 	note = {Centro de Ciências da Saúde}
}