@MASTERSTHESIS{ 2019:741261227,
 	title = {Efeitos do cloridrato de metformina sobre atividade da colinesterase, sistema antioxidante e ação mutagênica em Danio rerio (cypriniformes: cyprinidae)},
 	year = {2019},
 	url = "http://tede.unioeste.br/handle/tede/4998",
 	abstract = "O cloridrato de metformina é um medicamento utilizado principalmente no tratamento
 do Diabetes Mellitus, sendo um composto químico derivado da guanidina. Este
 produto químico é parcialmente metabolizado no organismo humano e, ao ser
 eliminado pela urina, atinge os ambientes aquáticos sem que haja sua devida
 biorremediação. Diante de tal fato, bem como o escasso conhecimento sobre os
 potenciais efeitos do cloridrato de metformina sobre biomarcadores, o objetivo deste
 trabalho foi avaliar os efeitos desta droga sobre os sistemas antioxidante e
 colinérgico, bem como seu potencial mutagênico por meio do bioindicador Danio
 rerio. Os procedimentos experimentais aqui apresentados foram aprovados pelo
 Comitê de Ética de Uso Animal (CEUA-Unioeste). Os animais foram aclimatados em
 temperatura (24+1
 oC), pH (7,0+0,5) e oxigenação (5,0+0,5) constantes, por um
 período de sete dias. Em seguida, em um delineamento inteiramente casualizado, os
 peixes foram separados em seis grupos expostos a diferentes concentrações (0,25
 g/L; 0,5 g/L; 0,75 g/L; 1,25 g/L) do cloridrato de metformina para a determinação da
 CL50 e efeito agudo do medicamento por um período de 96 horas. Após
 determinada a concentração não-letal (0,45 g/L), foram separados outros seis
 grupos (n=10 por grupo): quatro grupos para avaliação do efeito crônico de cloridrato
 de metformina eutanasiados em diferentes tempos (15, 30, 45 e 60 dias), um grupo
 controle negativo e um grupo controle positivo (tratados com ciclofosfamida). Ao final
 dos períodos experimentais, os animais foram anestesiados em eugenol (30 mg/L) e
 realizada a retirada dos materiais biológicos (músculo e sangue). Na matriz muscular
 foram realizados estudo da ação do medicamento sobre o sistema antioxidante
 (Superóxido dismutase - SOD, Catalase - CAT, Lipoperoxidação - LPO e Glutationa
 transferase - GST), atividade da enzima colinesterase (ChE) e na matriz sanguínea
 foram avaliadas ações mutagênicas (Teste do Micronúcleo - MN). No período de
 avaliação aguda até 96h, foi observada a ativação do sistema antioxidante,
 considerando-se um processo de defesa contra uma alteração metabólica do
 organismo. Durante a exposição crônica ao cloridrato de metformina, em 15 dias de
 tratamento os animais apresentaram efeitos citotóxicos, observando-se necrose em
 seus eritrócitos, bem como ativações do sistema antioxidante, com elevação da
 atividade enzimática da SOD, CAT e GST. Ao longo do período experimental (30, 45
 e 60 dias), foi observada a elevação da frequência de MN, bem como ativação dos
 sistemas de reparo, mas verificada a adequação do sistema antioxidante de forma
 similar ao controle, indicando a estabilização do metabolismo diante da exposição ao
 medicamento. Diante do exposto, considera-se que o cloridrato de metformina tem
 potencial ação aguda sobre o sistema antioxidante, bem como potencial mutagênico
 7 ao longo de um período de 15 dias de tratamento, havendo uma adequação
 metabólica após este período até 60 dias de tratamento.",
 	publisher = {Universidade Estadual do Oeste do Paraná},
 	scholl = {Programa de Pós-Graduação em Biociências e Saúde},
 	note = {Centro de Ciências Biológicas e da Saúde}
}