@MASTERSTHESIS{ 2019:1754847339,
 	title = {Preparação e caracterização de dispersões sólidas de deferasirox obtidas por extrusão a quente para aumento da solubilidade},
 	year = {2019},
 	url = "http://tede.unioeste.br/handle/tede/4604",
 	abstract = "O Deferasirox (DFX) é um potente quelante de ferro oral, comercializado em todo o
 mundo como terapia de primeira linha para a sobrecarga de ferro relacionada à
 transfusão de sangue, em pacientes adultos e pediátricos (2 anos de idade ou mais).
 O DFX comercial apresenta baixa solubilidade e velocidade de dissolução lenta em
 água, principais limitações na obtenção de uma biodisponibilidade oral adequada.
 Sendo assim, observa-se a necessidade de se buscar novas alternativas que
 promovam melhoria na solubilidade do DFX, bem como, na sua taxa de dissolução. A
 extrusão por fusão a quente, mais conhecida por seu nome em inglês hot melt
 extrusion (HME), representa uma tecnologia para a fabricação de dispersões sólidas,
 amplamente utilizada, para mitigar problemas relacionados à solubilidade. O polímero
 Soluplus® (SLP) foi selecionado para o estudo, baseado na sua capacidade de impedir
 a recristalização do insumo farmacêutico ativo (IFA) e, principalmente, devido à baixa
 temperatura de transição vítrea, que permite que o IFA seja submetido a temperaturas
 de processo menores, evitando a degradação. Este excipiente foi projetado para ser
 usado na extrusão por fusão a quente, solubilizando ativos pouco solúveis em água,
 com consequente aumento da sua biodisponibilidade. Inicialmente, os componentes
 individuais foram caracterizados por análises térmicas, físico-químicas e óptica.
 Misturas físicas do fármaco e polímero foram preparadas e submetidas a um estudo
 para avaliar a capacidade de solubilização entre DFX e SLP, por meio da técnica de
 film casting, a fim de escolher as melhores proporções para teste na extrusora. As
 proporções 90:10, 75:25 e 60:40 (polímero: ativo) foram submetidas ao processo de
 extrusão a quente, conduzido em extrusora dupla rosca. O material extrusado foi
 caracterizado por análises térmicas, físico-químicas, instrumentais e óptica. A
 proporção 75:25 (DFXHME 75:25) obteve os melhores resultados, tanto em processo
 quanto nas etapas analíticas. Portanto, ensaios de dissolução e avaliação quantitativa
 da solubilidade entre DFX e DFXHME 75:25 foram realizados, indicando melhoria da
 solubilidade em meio tampão fosfato de potássio (TFP) pH 6,8. No ensaio de
 dissolução, a porcentagem de liberação de DFXHME 75:25 atingiu aproximadamente
 95% (~23,6 mg) em 10 minutos, enquanto o DFX puro foi de apenas 43,2% (~10,8
 mg). Já no ensaio para avaliação quantitativa da solubilidade, a diferença entre o
 DFXHME 75:25 e o DFX puro foi de 2,047 mg/mL, representando ~98% no aumento
 da solubilidade do IFA quando extrusado. Adicionalmente, tal proporção foi avaliada
 por meio de difratometria de raios-X, após 9 meses de estabilidade em temperatura
 ambiente e 6 meses em condição acelerada, obtendo resultados positivos relativos à
 amorfização do fármaco. Dessa forma, o processo de extrusão a quente com o SLP
 mostrou-se uma alternativa viável e eficiente para proporcionar o aumento da
 solubilidade e velocidade de dissolução do DFX, mediante a obtenção de uma
 dispersão sólida amorfa estável.",
 	publisher = {Universidade Estadual do Oeste do Paraná},
 	scholl = {Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas},
 	note = {Centro de Ciências Médicas e Farmacêuticas}
}