@MASTERSTHESIS{ 2018:1670747728,
 	title = {Efeitos do exercício físico regular sobre o controle secretor de insulina em ilhotas pancreáticas isoladas de ratos obesos},
 	year = {2018},
 	url = "http://tede.unioeste.br/handle/tede/4187",
 	abstract = "O desequilíbrio da homeostase energética resulta em obesidade, associada ao desenvolvimento da Resistência à Insulina e hiperinsulinemia. A secreção de insulina é estimulada pela glicose e modulada por sinais neurais autonômicos. A secreção de insulina induzida por glicose (SIIG) é um processo que acopla metabolismo-oxidativo, alteração do potencial de membrana, resultando em influxo de cálcio e exocitose dos grânulos de insulina pelas células beta (β) pancreáticas. A Acetilcolina (ACH) liberada pelos terminais neurais do nervo vago, ramo parassimpático, ao ligar-se a receptores muscarínicos subtipo 3 (MR3) localizados nas células β pancreáticas, atua como importante potencializador da SIIG. Hiperatividade vagal e alterada sensibilidade à glicose e ACH, parecem contribuir para a hipersecreção de insulina e disfunções da célula β pancreática em indivíduos obesos. Apesar de ser bem reconhecido que o exercício físico reduz o tecido adiposo e a hiperinsulinemia, seus efeitos diretos sobre o controle da SIIG e da modulação colinérgica em ilhotas pancreáticas não estão completamente esclarecidos. Deste modo, a questão problema do estudo é: o exercício físico crônico é capaz de modificar a SIIG e o efeito insulinotrópico colinérgico reduzindo a hiperinsulinemia em roedores obesos? O objetivo do presente estudo foi caracterizar os efeitos da natação crônica sobre a SIIG e o efeito insulinotrópico da ACH em ilhotas pancreáticas isoladas de ratos obesos. Para tal, a obesidade foi induzida pela administração neonatal de Glutamato Monossódico (MSG; 4g/Kg) durante os 5 primeiros dias de vida. Ratos Controle (CON) receberam salina equimolar. Ao desmame (21 dias), os animais foram randomicamente distribuídos em exercitados (EXE; n=15) e sedentários (SED; n= 15). O exercício consistiu em natação (3x/semana/30min) mantido por 10 semanas. Aos 92 dias, os ratos foram eutanasiados, a obesidade e os parâmetros bioquímicos plasmáticos (glicose, triglicerídeos e insulina) foram analisados. Ilhotas pancreáticas foram isoladas pela técnica da colagenase e curvas dose-resposta (EC50) à glicose (2,8-28,8mM) e a ACH (0,001-3000 μM) foram obtidas. Adicionalmente, outro grupo de ilhotas foi utilizado para estudar os mecanismos das vias de disparo e amplificação da SIIG. Para isto, ilhotas foram incubadas com glicose (16.7mM) na presença ou ausência de diazoxida (DZ, 250μM) e KCl (30mM). A participação do cálcio na SIIG foi testada em meio contendo glicose (16,7mM) mais Verapamil, (VR; 10 μM) e/ou tapsigargina (THP; 20 μM). Também foram feitas as expressões proteicas de MR3, da PKC e PKA em ilhotas pancreáticas isoladas. A natação foi efetiva em evitar o rompimento da homeostase glicêmica e lipídica em roedores obesos. Em ambos os grupos, as ilhotas pancreáticas de ratos exercitados apresentaram aumento da sensibilidade à glicose (<EC50) em relação a ilhotas de animais SED. Este efeito foi provavelmente resultado da drástica inibição das vias amplificadoras encontrada em ilhotas de ratos exercitados de ambos os grupos. Adicionalmente, independente da obesidade, a natação reduziu o efeito colinérgico em ilhotas pancreáticas, sem modificar as expressões de MR3, PKC ou PKA ou o fluxo de cálcio. Deste modo, concluímos que a natação ao longo da vida reduz a SIIG, impedindo a hiperinsulinemia e a dislipidemia. Redução das vias amplificadoras da glicose, bem como, menor efeito colinérgico são os prováveis mecanismos envolvidos neste processo.",
 	publisher = {Universidade Estadual do Oeste do Paraná},
 	scholl = {Programa de Pós-Graduação em Biociências e Saúde},
 	note = {Centro de Ciências Biológicas e da Saúde}
}